Le point sur la thérapie génique pour l’hémophilie

Montréal, le 10 août 2023 – Les thérapies géniques pour l’hémophilie A et B continuent de progresser et pourraient bientôt devenir réalité.

Santé Canada procède actuellement à l’examen de deux thérapies géniques pour l’hémophilie B.

La première, l’étranacogène dézaparvovec, est fabriquée par CSL Behring et commercialisée aux États-Unis et en Europe sous le nom d’Hemgenix. La décision quant à son approbation au Canada pourrait être connue dès le quatrième trimestre de 2023. Hemgenix a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en novembre 2022 et par l’Agence européenne des médicaments (AEM) en février 2023.

Les résultats de l’étude de phase 3 HOPE-B ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en février 2023 ⁽¹⁾.

• L’expression moyenne du facteur IX était de 36,7 % 24 mois après son administration.
• Cinquante-deux personnes sur les 54 inscrites à l’essai n’étaient pas retournées au traitement prophylactique après 24 mois.
• Deux personnes sur les 54 n’ont pas eu d’augmentation de leurs taux de facteur IX (une a présenté des taux très élevés d’anticorps anti-AAV-5 [vecteur] et l’autre a manifesté une réaction en cours d’administration et n’a reçu qu’une faible portion de la dose).
• Onze personnes sur 54 ont présenté une hausse de leur taux d’ALT (enzyme hépatique).
• Neuf personnes sur 54 ont reçu des corticostéroïdes (durée moyenne de 81 jours) pour combattre un rejet du vecteur.
• On n’a noté aucune différence quant à la réponse du facteur IX entre les personnes déjà porteuses de taux d’anticorps anti-AAV-5 entre 1 et 700, et celles qui n’avaient pas d’anticorps détectables.

La seconde est le fidanacogène élaparvovec, fabriquée par Pfizer. Cette thérapie génique est actuellement examinée par Santé Canada, la FDA et l’AEM. Le Canada devrait faire connaître sa décision vers la fin de 2023 ou le début de 2024.

Les données sur l’innocuité et l’efficacité tirées de l’étude de phase 3 BENEGENE-2 ont été présentées lors du récent congrès de la Société internationale de thrombose et d’hémostase (SITH), tenu à Montréal en juin.

• L’expression moyenne du facteur IX était de 27,8 % 12 semaines après l’administration.
• Quarante-et-une personnes sur les 45 inscrites à l’essai ont terminé le suivi de 15 mois.
• Le taux de saignements annuels a baissé de 4,4 en moyenne sous traitement prophylactique par facteur FIX, à 1,3 (diminution de 71 %).
• Vingt-neuf personnes sur 45 n’ont présenté aucun saignement.
• Six personnes sur 45 sont retournées au traitement prophylactique par facteur IX.
• Neuf personnes sur 45 avaient des taux de facteur IX inférieurs à 5 %.
• Vingt-huit personnes sur 45 ont reçu des corticostéroïdes (durée moyenne de 145 jours) pour combattre un rejet du

En tant que technologies de la santé, ces deux thérapies géniques feront l’objet d’un examen au cours des prochains mois par l’INESSS au Québec et par l’ACMTS dans le reste du Canada. La Société canadienne de l’hémophilie y collabore en présentant le point de vue des patients. Des segments des dossiers soumis présenteront en effet les réflexions de la communauté recueillies à l’occasion d’un sondage mené durant l’été 2022 sur la position des patients et des proches relativement à la thérapie génique, et d’un sondage actuellement en cours sur l’expérience vécue des personnes touchées par l’hémophilie B. Pour y participer, veuillez cliquer sur le lien suivant : https://fr.surveymonkey.com/r/therapie-genique-FIX.

Entretemps, le produit Roctavian de la société Biomarin, une thérapie génique pour l’hémophilie A, a reçu une autorisation de mise en marché de la FDA des États-Unis en juin 2023, après une première autorisation de l’AEM en août 2022. Biomarin n’a pas encore soumis sa demande d’approbation au Canada. Depuis sa mise en marché en Europe, personne n’a encore reçu le traitement; au moins une personne a été traitée aux États-Unis.

Les plus récentes données concernant Roctavian, présentées en juin au congrès de la SITH, continuent de faire état d’une baisse graduelle de l’expression du FVIII d’une année à l’autre et d’une grande variabilité de réponse d’une personne à l’autre.

• Trente-six mois après l’administration, le taux moyen de facteur VIII chez les 132 personnes inscrites à l’essai était de 18,4 %; le taux médian de facteur VIII était de 8,3 %.
• Quarante-huit mois après l’administration (quoique l’échantillon était plus petit), le taux moyen de facteur VIII était de 15,2 %; le taux médian de facteur VIII était de 7,4 %.
• Après trente-six mois …
  • 10,6 % des 132 personnes avaient une activité du FVIII ≥ 40 % à l’étape de l’ajout du substrat chromogène
  • 56,1 % avaient une activité du FVIII de 5-40 %
  • 9,1 % avaient une activité du FVIII de 3-5 %
  • 24,2 % avaient une activité du FVIII < 3 %
• Dix-sept personnes sur 132 étaient revenues à la prophylaxie.
• Le taux annuel de saignements avait diminué de 82,9 % après 36 mois.
• On a noté une baisse de 97 % de l’utilisation du FVIII après 36 mois.

(1) Gene Therapy with Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B, Steven W. Pipe et coll., N Engl J Med 2023; 388:706-718 DOI: 10.1056/NEJMoa2211644